急性 骨髄 性 白血病 と は。 急性骨髄性白血病(AML) Q&A│小児がん

【熱が下がらない・あざができる】進行の早い「急性骨髄性白血病」とは

急性 骨髄 性 白血病 と は

原因 このページでは急性骨髄性白血病の原因や検査方法についてまとめています。 急な症状が現れるという急性骨髄性白血病の原因は何か、どういった検査がおこなわれるのか気になる方はご参考ください。 急性骨髄性白血病(AML)の原因とは? 急性骨髄性白血病の原因は、実はいまだはっきりとは解明されていません。 そのため、さまざまなことが原因ではないかと言われています。 喫煙、ベンゼンやトルエンなど特定の化学薬品、老化などです。 近年はストレスも要因の1つではないかとされています。 急性骨髄性白血病は本来なら白血球、赤血球、血小板になるはずの造血幹細胞ががん化することで発症します。 放っておくと正常な血液が作られなくなり免疫力が低下。 感染症や合併症を引き起こし、最悪の場合死に至るケースもあります。 急性骨髄性白血病(AML)と遺伝の関連性 急性骨髄性白血病は遺伝性の病気ではありません。 後天的な遺伝子異常により、がん化した細胞が増えてしまう病気です。 したがって、親から子へといった遺伝性の病気ではないため、家族に白血病の既往歴がある方がいたとしても自身が発症するとは限りません。 急性骨髄性白血病は特定の遺伝子異常でも発症するため、その遺伝子を検査することで発症リスクがあるかどうかを診断することは可能です。 急性骨髄性白血病(AML)の診断方法と検査方法 急性骨髄性白血病の診断や検査の方法を見ていきましょう。 血液検査 採血し血中で増加している細胞が何かを調べる検査です。 急性骨髄性白血病の特徴は、白血球の一種である好中球の減少や白血球細胞のうち中間期にあたる細胞の姿が見られないといったものがあります。 骨髄検査 骨髄液を採取しておこなう検査方法です。 採取した骨髄液の骨髄組織、遺伝子や染色体、含まれる細胞の形などを見て白血病か診断したり病型を分類したりします。 染色体、遺伝子検査 染色体の構造や数などに異常が無いかを調べる検査です。 白血病かどうかの診断や病型分類に加え、治療方針の決定や効果の測定、予後の判定などがおこなえます。 腹部超音波、CT検査 臓器の異常や合併症の有無を調べる検査です。

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急性骨髄性白血病 治療:[国立がん研究センター がん情報サービス 一般の方へ]

急性 骨髄 性 白血病 と は

概要 [ ] 正常な造血細胞はから分化を始めた極初期にリンパ系と骨髄系の2系統に分かれ、それぞれ成熟していく。 この造血細胞が腫瘍化したものが白血病であり、その中でも細胞が成熟能を失うものをと呼ぶ。 さらに急性白血病の中で白血病細胞に骨髄系への分化の傾向が見られるものを急性骨髄性白血病という。 骨髄系への分化は早い段階で止まり、正常に成熟することはない。 急性骨髄性白血病では白血病細胞は・成熟能に異常を来たし、白血病は造血細胞の幼若な形態をとることから、 とも呼ばれる。 急性骨髄性白血病はこの芽球が増殖する疾患である。 白血病細胞は正常な造血細胞と比べて増殖(細胞分裂)が速いわけではなく、むしろ増殖の速度は遅い。 正常なは寿命を持ち、造血が適切なコントロールを受けているために一定の数を保っている。 しかし白血病細胞はコントロールを受けることなく増殖を続けるために無制限に数を増し、骨髄中で正常な造血細胞を圧倒して正常な造血を阻害し、骨髄中からへとあふれ出てくるのである。 白血病細胞が増殖して骨髄を占拠してしまうために正常な造血が行えなくなり、、、が減少するために出血、易感染症、貧血などの諸症状を起こす。 また、末梢血にあふれ出た白血病細胞が各臓器に浸潤し、各臓器の組織を破壊することで様々な症状を引き起こす。 なお、はが慢性化した疾患 ではない。 この両群の発生機序は基本的に異なり、急性白血病が慢性化することはないが、逆に慢性白血病が急性化することは少なからずある()。 症状 [ ] 受診のきっかけとなる初期症状としては、• 鼻血や歯肉からの出血が止まりにくい、、点状出血ができるなどの易症状• 風邪だと思っていたがなかなか熱が下がらないなどの• ・などの症状 などがある。 健康診断で数値異常を指摘され、発見される場合もまれにはある。 早期発見すれば当然症状も軽度であり、診断までの期間が遅れるほど白血病細胞は増加して初期症状の強さがまし、脾臓、肝臓やリンパ節などに浸潤して臓器腫大をきたし、様々な症状が現れるようになる。 診断 [ ] 通常、症状が出る段階になればにて、血小板減少が認められ、病院における標準的な血液検査さえ行えば健康人の末梢血では見られないはずの芽球が出現していることが多く、血液中に芽球が出現していれば専門医でなくとも白血病を疑うのはさほど難しくはない。 急性骨髄性白血病では症状がでる段階まで進んでいると、すでに体内の白血病細胞の総数は膨大なものになっているので、専門医を緊急に受診する必要がある。 通常は診察を担当した医師がすぐさま血液専門医に紹介を行い血液専門医のいる病院に緊急に転院させる。 血液専門医は白血病が疑われる場合、すぐにおよび遺伝子検査などを行い、診断を確定する。 病型分類 [ ] 骨髄の中にはから種々の血球に分化していく途中の細胞があり、それらの内のどの段階の細胞がしたかによる French-American-British criteria に基づいてM0-M7の病型、およびそれらの亜型に分類される。 FAB分類は染色を用いた顕微鏡的観察に基づくものである。 近年は分子遺伝学的な観点に基づいたWHO分類が用いられてきている(下記参照)。 FAB分類 [ ] の形態を重視し、それに細胞化学染色(等)を組み合わせて判断する。 近年はも診断に用いられるようになっているが、あくまで補助的なものと考えるべきである。 M0、M7以外は MPO 陽性である。 M0 急性骨髄球性白血病、未分化型 最も未分化なタイプであり、MPO陰性。 CD13・CD33陽性。 M2 分化傾向を持つ急性骨髄芽球性白血病 t 8;21 、 q22;q22 転座が代表的な遺伝子異常。 t 8;21 のものは化学療法の感受性が極めて高い。 AMLの中では比較的予後良好。 M3 急性前骨髄球性白血病 APL ICD-10: C92. 4 の腫瘍。 前骨髄球は、血液を凝固させるという物質に似た類似様物質を大量に持つため、大量のがん化したが壊される際に大量のトロンボプラスチン類似様物質が血中に漏れ出し、激烈な DIC を伴うことが多いため、などによる早期の死亡リスクが高く、注意を要する。 血液検査では、白血球中に多く含まれる MPO が細胞の分裂と破壊の亢進により高値になる。 白血球数は正常な場合も多く参考にならないが、の白血球分画を見ると、骨髄細胞が増えすぎてを起こしていたり、と言うトロンボプラスチン類似様物質を前骨髄球の細胞質中に認めたりする。 また、アズール顆粒が集まり融合するとと呼ばれる針状の構造を形成する。 特に多量のアウエル小体を前骨髄球中に認める場合、 faggot cell と呼ばれる。 異常として、15番染色体と17番染色体の相互(t 15;17 と表す)と呼ばれる現象が認められる。 M4 急性骨髄単球性白血病 AMMoL M4Eoではinv 16 ,t 16;16 転座が代表的な遺伝子異常。 化学療法の感受性が高い。 特異的エステラーゼは陰性であるが、非特異的エステラーゼが強陽性となることが多い。 11q23(MLL遺伝子)の異常を伴うものがある。 MPO陰性であることもある。 M7 急性巨核芽球性白血病 白血病細胞は小型で偽足様突起を持つ。 MPO陰性であるが、PPO、CD41、CD61陽性。 予後は極めて不良。 WHO分類 [ ] 近年では、血液腫瘍疾患における病態生理の分子レベルでの解明に従い、分類の再構成が試されてきた。 その結果、2000年にはが発表され 第3版 、さらに2008年に改訂された 第4版。 第4版においては大きく7つのカテゴリーに分類されている。 なお、本記事は「急性骨髄性白血病」であるが、ここではWHO分類に準じて「急性骨髄性白血病および関連前駆細胞性腫瘍」に関して記載する。 化学療法に対する反応性が良い。 AML:inv 16 p13. 1q22 または t 16;16 p13. 1;q22 :CBFB-MYH11 FAB分類でのM4Eoに相当する。 化学療法に対する反応性が良い。 APL:t 15;17 q22;q21 ;PML-RARA FAB分類のM3に相当する。 治療法、予後が他のAMLと異なる 後述。 PML以外の遺伝子との転座を起こすRARA遺伝子転座を有する症例がある。 APLとは形態や治療反応性が異なるため、「非定型なRARA遺伝子転座を有するAML」と診断される。 AML:t 9;11 p22;q23 ;MLLT3-MLL ほとんどがM5の形態をとる。 第3版ではMLLT3以外の遺伝子と転座を起こす遺伝子転座を有するAMLをまとめて「11q23MLL異常を伴うAML」として分類していたが、MLLT3-MLL以外の転座を有するAMLは予後が悪いため、この転座を有するAMLのみを独立して分類することとなった。 MLL転座を有するものでも、抗がん剤などの治療履歴のある場合、あるいはMDS関連染色体を有する症例は、治療関連骨髄性腫瘍、MDSに関連した変化を有するAML、にそれぞれ分類される。 AML:t 6;9 p23;34 ;DEK-NUP214 APLとM7以外のすべての形態をとりうる。 予後不良である。 AML:inv 3 q21q26. 2 またはt 3;3 q21;q26. 2 ;RPN1-EVI1 APL以外のすべての形態をとりうる。 血球の異形成が著明である。 予後不良である。 、などの遺伝子変異などは高頻度に認められ予後不良因子となるが、すべての病型のAML, MDSに認められうることから、独立した疾患分類とはなっていない。 、遺伝子の変異は染色体が正常核型のAMLに高頻度に認められ、ある程度の形態的・臨床的特徴を示すが、さらなる検討を要するということで"暫定的病型" provisional entity とされている。 ただしCMLなどの骨髄増殖性疾患の急性転化は、それに対する化学療法の既往があったとしてもこのカテゴリーには入れない。 分類不能の急性骨髄性白血病 特定の遺伝子異常が明らかになっていない、また治療既往や骨髄異形成症候群との関連がはっきりしないAMLがこのカテゴリーになる。 形態学・組織化学・免疫表現型で細分類される(つまりFAB分類と同様)。 最未分化型AML FAB分類のM0に相当する。 未分化型AML FAB分類のM1に相当する。 分化型AML FAB分類のM2に相当する。 急性骨髄単球性白血病 FAB分類のM4に相当する。 急性単球性白血病 FAB分類のM5に相当する。 急性赤白血病 FAB分類のM6に相当する。 急激な転帰をとることが多く、予後は悪い。 急性巨核芽球性白血病 FAB分類のM7に相当する。 ただしt 1;22 p13;q13 を有するもの、およびDown症候群関連白血病は含まない。 予後不良である。 急性好塩基球性白血病 極めて稀な疾患。 このため報告数は少ないが、概して予後不良である。 骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症 Acute panmyeloidosis with myelofiblosis; APMF 「MDS関連の染色体異常をもつAML」に合致しない、骨髄の線維化と芽球の増加を伴う急性の骨髄増殖性疾患。 骨髄肉腫 Myeloid sarcoma 骨髄芽球が髄外腫瘤を形成する疾患。 一般的なAMLの髄外浸潤は、組織構造が侵されない限り含まない。 Down症に伴う骨髄増殖症 Myeloid ploliferations related to Down syndrome 児はDown症ではない小児に比べて白血病を発症しやすい、AMLの比率が多い 、GATA1遺伝子変異を有することが多い、などの特徴があり、疾患分類として独立している。 一過性異常骨髄増殖症 Transient abnormal myelopoiesis Down症に伴う骨髄性白血病 芽球形質細胞様樹状細胞腫瘍 Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm; BPDCN 形質細胞様樹状細胞の前駆細胞が悪性化した疾患。 治療 [ ] 治療はを用いた強力なが主体となる。 このため抗がん剤の臓器毒性や合併症に耐えられるかを、年齢、全身状態、合併症有無とその程度などから評価して治療内容を決定する。 治療は 寛解導入療法と 寛解後療法からなる。 全身に存在する白血病細胞を化学療法で減少させ、顕微鏡検査で白血病細胞が認められない状態 これを寛解という に到達させるのが寛解導入療法である。 しかしこの段階では白血病細胞は残存している これを微小残存病変 minimal residual disease:MRD という ので、さらに化学療法を行い残存している白血病細胞の全滅 Total cell killと呼ばれる を図る。 これが寛解後療法である。 実際には寛解後療法はある一定以上を継続しても再発率はそれ以上減少することはなく、治療に伴う有害事象の方が大きくなるので、寛解後療法の回数は4回までとなる。 完全寛解の状態が5年続けば再発の可能性は低く治癒とみなしてよいとされている。 なおでは有用な維持療法は、AMLでは有用性は示されていない。 強力な治療が可能な初発AML APL以外 [ ] 寛解導入療法 [ ]• 系のダウノルビシン 高用量 またはイダルビシン3日間と標準量7日間投与の併用。 これらの薬剤の増量または多剤の追加は、治療成績が向上せず有害事象が多くなる ため推奨されない。 1回の寛解導入療法では寛解に至らない場合、同じ治療法をもう1回行う。 寛解後療法 [ ]• 大量シタラビン療法 AML:t 8;21 q22;q22 ;RUNX1-RUNX1T1とAML:inv 16 p13. 1q22 または t 16;16 p13. 1;q22 :CBFB-MYH11では、下記の治療方法よりも成績が良い ので標準的な治療法となる。 ただし感染症や有害事象が多い。 これは大量シタラビン療法と比較して成績に差がなかった ことによる。 強力な治療ができない初発AML APL以外 [ ] 全身状態が不良な場合は治療関連死の危険が高いため、症状の緩和に努めるという選択もある。 寛解導入療法 [ ] 以下の治療法が選択されうる。 再発・難治AML APL以外 [ ] 基本戦略は、サルベージ療法によって再度寛解に導入し、寛解導入と同程度、あるいはそれ以上の強度で寛解後療法を行い、最終的に同種造血幹細胞移植を行うことである。 標準的な治療法が確立されている訳ではないが、以下の治療法があげられる。 晩期再発 初回寛解から1年以上経過してからの再発 [ ]• 初発時の寛解導入療法を再施行• A-Triple V療法• ただし日本では2014年現在、フルダラビンはAMLの保険適用がない。 抗CD33に毒素のカリケアマイシンが結合した薬剤。 現在臨床試験中の阻害薬 初発APL [ ] 寛解導入療法 [ ] APLが他のAMLと区別される最大の特徴はオールトランスレチノイン酸(ATRA)による分化誘導療法が有効なことである。 この薬剤の登場によりAPLはAMLのなかで最も予後良好な群となった。 しかしAPLは線溶亢進を伴う重篤な播種性血管内凝固症候群を合併するため速やかに治療を開始する必要がある。 またATRA治療中にAPL分化症候群 と呼ばれる急激な白血球増加や発熱、浮腫、様の呼吸不全、腎不全、心不全を生じることがあるため、治療には注意を要する。 レチノイン酸症候群が発症した場合はATRAを休薬しを投与する。 なお、ATRA治療中は、絶対にを投与してはならない()。 原則としてアントラサイクリン系と標準量シタラビンとATRAを併用する。 白血球数・APLともに少ない場合はATRA単独でもよい が、この場合でも白血球数が増加した場合にはアントラサイクリン系と標準量シタラビンを追加する。 上記治療後にPCR検査でPML-RARAが陰性であれば、経過観察でよい 追加の多剤併用化学療法は成績を改善せず、有害事象が多いため。 ただし亜ヒ酸は致死的を起こす危険があるなどの副作用も多い。 また引き続き亜ヒ酸を含む化学療法を寛解後療法として行うが、再発も多い ため、PCR検査でPML-RARAが陰性であれば自己造血幹細胞移植を行う。 陽性であれば同種造血幹細胞移植を考慮する。 亜ヒ酸が使用できない場合は、ゲムツズマブオゾガマイシンやタミバロテンが用いられる。 造血幹細胞移植 [ ] では、致死量をはるかに超えた大量の抗がん剤と放射線 によって白血病幹細胞を含めて病的細胞を一気に根こそぎ死滅させることを目指す(前処置という)。 しかし、この強力な治療によって正常な造血細胞も死滅するので患者は造血能力を完全に失い、そのままでは患者は確実に死亡する。 そのために型の一致した健康人の正常な造血幹細胞を移植して健康な造血システムを再建する必要がある。 しかしこの方法(通常移植の前処置)はあまりに強力なため、体力の乏しい患者や高齢者は治療に耐えられない。 そのためという手段もある。 ミニ移植では前処置の抗がん剤投与や放射線治療はあまり強力にはしない。 その為に白血病幹細胞は一部が生き残る可能性は高いが、移植した正常な造血システムによる免疫によって残った白血病幹細胞が根絶されることを期待する。 ただし、ミニ移植でもかなり強力な治療には違いないので、すべての患者が適応になるわけではない。 分子標的治療薬 [ ] 以下のが開発研究進められており、上記化学療法との併用治療が検討されている。 FLT3阻害薬 [ ] 細胞増殖促進のである「FLT3:FMS-like tyrosine kinase 3遺伝子」の阻害剤として、FLT3遺伝子変異陽性AMLに対する薬剤として以下がある。 quizartinib :FLT3-ITDの場合において適応とされ、単剤で用いられる。 enasidenib :IDH2遺伝子変異に対して高い選択制がある。 AML細胞の好中球への分化効果もある。 ivosidenib :IDH1遺伝子変異に対して高い選択制がある。 AML細胞の好中球への分化効果もある。 BCL2阻害薬 [ ] DOT1L阻害薬 [ ] BET阻害薬 [ ] 疫学 [ ] 急性骨髄性白血病の発症率は年間人口10万人あたり3-4人と考えられている ので年間人口10万人あたり500人強罹患 するがん全体の中では稀ながんである。 しかし、他のがんは青年者ではほとんど罹患しないので青年者のがんの中では急性骨髄球性白血病はもっとも頻度が高く、また青年者の死亡のなかで急性骨髄性白血病による死亡は事故死についで多い。 とはいえ急性骨髄性白血病は若年者も発症するものの、高齢者の発症率はより高い為、人口の高齢化とともに発症率は増加している。 脚注 [ ] 註釈 [ ]• 2:1• 以前はレチノイン酸症候群と呼ばれていたが、亜ヒ酸による分化誘導療法でも生じるため、あまり使われなくなった• エトポシドは2コース目のみ• 60-63、放射線6Gyだけでも致死量と言われ-出典ブスルファン12. 放射線量や抗がん剤の量を増やすほど再発の可能性は低くなるが治療関連死は増える。 -出典、豊嶋『造血幹細胞移植』p. 60-63• 罹患と発症は違う物で、その病気にかかったら症状が無くとも罹患、病気にかかって症状が出たら発症である。 ただし、急性骨髄性白血病では罹患率と発症率には大きな差はないのでここでは明確には区別していない。 出典 [ ]• Vardiman JW 2009. Blood 114 5 : 937-951. Fernandez HF 2009. N Engl J Med 361 13 : 1249-1259. Bishop JF 1990. Australian Leukemia Study Group. Blood 75 1 : 27-32. Bishop JF 1996. Blood 87 5 : 1710-1717. Weick JK 1996. Blood 88 8 : 2841-2851. blood 117 8 : 2366-2372. Bloomfield CD 1998. Cancer Res. 58 18 : 4173-4179. Mayer RJ 1994. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med 331 14 : 896-903. Di Bona E 2000. Br J Hematol. 108 4 : 689-695. Blood 110 1 : 59-66. Soignet SL 2001. J Clin Oncol 19 18 : 3852-3860. 国立がん研究センター 閲覧:2019. 国立がん研究センター・造血幹細胞移植ミニ移植] 2011. 09閲覧 [ ]• 1651• 118• 国立がん研究センター がん登録・統計• 2011. 27閲覧 [ ] 参考文献 [ ] 書籍• 浅野茂隆、池田康夫、内山卓 監修 『三輪血液病学』文光堂、2006年、• 小川聡 総編集 『内科学書』Vol. 6 改訂第7版、中山書店、2009年、• 杉本恒明、矢崎義雄 総編集 『内科学』第9版、朝倉書店、2007年、• 『造血器腫瘍診療ガイドライン 2013年版』一般社団法人 日本血液学会、金原出版株式会社、2013年。

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急性骨髄性白血病

急性 骨髄 性 白血病 と は

とは、血液をつくる細胞が何らかの遺伝子異常によりがん化し、増殖する病気の総称です。 白血病にはいくつかの種類がありますが、進行の速さにより、と慢性白血病に大別することができます。 急性白血病にはAML()やALL()などいくつかの種類がありますが、詳しい原因は解明されていません。 主に体のだるさや、発熱、あざ、鼻血などの症状が続くことから発見に至ります。 大阪暁明館病院 血液内科部長の 小川 啓恭 おがわ ひろやす 先生に、急性白血病の原因や症状、急性骨髄性白血病(AML)と急性リンパ性白血病(ALL)の違いについてお話を伺いました。 造血幹細胞には、骨髄系幹細胞とリンパ系幹細胞があり、骨髄系幹細胞が増殖分化すると赤血球、白血球(顆粒球・単球)、血小板がつくられ、リンパ系幹細胞が増殖分化すると最終的にT細胞、B細胞、NK細胞がつくられます。 最終分化した細胞は、細胞ごとに一定の寿命がきて死滅します。 この造血幹細胞のはたらきにより、ヒトが生きている限り、血球は365日24時間つくり続けられます。 未分化な血液細胞で、何らかの遺伝子異常が一つ、あるいは複数重なった形で起こると、血球の分化が停止し、分化が止まったレベルで血液細胞が増殖し続けることで白血病を発症します。 このように分化が止まって増殖し続ける細胞は、芽球(白血病細胞)と呼ばれます。 骨髄で白血病細胞が増殖し、正常な血球をつくれなくなると、体に症状が現れ始めます。 具体的には、赤血球が減少することでになったり、血小板の減少により出血が起きたり、白血球が減少することで感染症にかかったりします。 出血や感染症は、重症化すると命に関わることがあります。 AMLとALLの発症メカニズムに大きな違いはありませんが、治療に使用する抗がん剤が異なります。 また、AML、ALLともに脳や脊髄などの中枢神経へ白血病細胞が浸潤する可能性がありますが、ALLはその傾向がより強いという特徴があります。 AMLの発症頻度は10万人あたり2〜3人ほどで、10万人あたり1人ほどのALLと比較すると、AMLのほうが患者数は多いです。 急性白血病の原因 ほとんどの例において、の詳しい原因はいまだ解明されていません。 しかしながら、一部の例において、の原因が特定できるケースもあります。 たとえば、ヒトに対して発がん性があると報告されているベンゼンなどの特殊な有機溶剤の 曝露 ばくろ によって引き起こされるAMLや、過去に抗がん剤治療や放射線治療を受けた後に発症する二次性白血病などが挙げられます。 先に述べたように、これらの症状は正常な血球が減ることで現れます。 出血と感染は重症化すると命に関わる場合があります。 急激に症状が出てくるうえに進行が速いため、注意が必要です。 そのため、早期発見することは難しいことがあり、基本的には倦怠感や発熱、息切れ、動悸などさまざまな自覚症状が出て病院を受診し、血液検査を受けることで発見につながるケースが多いです。 急性白血病は進行スピードが速いため、分かり次第速やかに治療を受ける必要があります。 体調不良が続き改善が見られないようであれば、放置せずに受診することが大切です。 一方、慢性白血病(、など)の場合、初期は無症状のことが多く、健康診断や検診で見つかることが多いです。

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